REMEDIILE MEDICAMENTOASE CU ACŢIUNE ASUPRA SISTEMULUI RESPIRATOR

REMEDIILE MEDICAMENTOASE CU ACŢIUNE ASUPRA SISTEMULUI  RESPIRATOR

—  Stimulatorii respiraţiei

—  Antitusivele

—  Expectorantele

—  Medicaţia antiasmatică

—  Medicaţia edemului pulmonar

                                          Stimulatorii respiraţiei

Remedii ce reflector sau direct stimulează centrul respirator sau cardiovascular

                                                            Clasificarea:

—  I. Analeptice                II. N-colinomimetice

1. Bemegrid                            1. lobelina

2. pentetrazol                         2. cititon

3. camfora

4. sulfocamfocaina

5. cafeina benzoat sodica

6. etimizol

7. niketamida

8.CO2

                                       Mecanismul de actiune:  Analeptice

¡  Excita SNC la nivel subcortical si bulbar

¡  Indice terapeutic mic, Durata mica de acţiune (2-3 ore)

Indicatii

¡  Bronşite cronice obstructive; Asfixia nou- nascutului;

¡  Dupa anestezia generala (grabesc trezirea şi stimulează respiraţia);

¡  Intoxicaţii usoare cu barbiturice şi opioide.

Reacţii adverse

¡  Tusea;  Greaţa, voma, nelinişte;

¡  HTA, tahicardie, aritmii;

¡  Cefalee, senzaţie de caldură, tremor;

¡  Hipertonus muscular; Convulsii (cazuri extreme).

N- Colinomimetice (Mecanismul de actiune)

ž Stimulează N colinoreceptorii din zona sinocarotida şi reflector cresc activitatea centrului respirator in bulb;

ž Durata de acţiune- 2- 5 minute;  Se administreaza intravenos;

ž Se administrează în stopul respirator cauzat de o traumă sau de o intervenţie chirurgicală.

ANTITUSIVELE

1. cu actiune centrala                                                                         2. cu actiune centrala

  (opioide):                                                                                                            (neopioide)                                                                                                                                    

-    dextrometorfan                                                                                          -  glaucina (glauvent)

-       etilmorfina                                                                                         -  noscapina

-       codeina fosfat                                                                                   -  oxeladina (tusuprex)

-       levopropoxifen                                                                                 -  butamirat (sinecod)

—   3. cu acţiune periferică

-       Prenoxdiazina (libexina)

-       Pronilid (falimint)

-       Pentoxiverina (sedotuxin)

4. cu acţiune mixtă (centrala şi periferică): Tipepidina citrat (bitiodin)

Indicaţii pentru antitusive

¨  Tusea neproductiva care oboseşte pacientul;

¨  Tusea care poate provoca complicaţii postoperatorii (intervenţii oftalmice, hernii);

¨  Tusea care poate cauza dezvoltarea emfizemului pulmonar;

¨  Tusea ce uşurează pătrunderea materialului infectat în tractul respirator.

Remediile opioide

ž  Se indica in situaţii speciale în care este necesară acţiunea antitusivă, analgezică si sedativă;  (cancer pulmonar, fracturi, pneumotorax, infarct pulmonar, anevrism de aorta).

Codeina fosfat

ž  Se prepara prin sinteza din morfina;

ž  Inhiba centrul tusei din bulb;

ž  Posedă acţiune analgezică (mai slab ca morfina);

ž  Riscul apariţiei dependenţei medicamentoase mai slab ca la morfina.

REACŢII ADVERSE

ž Constipaţii,  Greaţă,   Ameţeli, disforie, somnolenţa,

ž  Bronhospasm,

ž  La copii- convulsii (doze > 0,3 mg/kg),

ž  La administrarea îndelungata – toleranţa, rar dependenţă fizică şi psihică.

Remediile cu acţiune centrală neopoiode şi cele periferice sunt indicate în:

ž Bronşita acută si cronică,

ž Bronhopneumonii,

ž Astm bronşic,

ž Emfizem,

ž Până şi după proceduri diagnostice (bronhoscopie şi bronhografie).

PRENOXDIAZINA

ž  Remediu sintetic;

ž  Acţiunea antitusivă este similară celei a codeinei;

ž  Nu deprimă centrul respirator;

ž  Nu provoacă dependenţă medicamentoasă

ž  Posedă acţiune anestezică locală şi spazmolitică.

REACŢII ADVERSE

ž  RA – rare

ž  Erupţii cutanate,

ž  Dereglări dispeptice,

ž  Edem angioneurotic.

EXPECTORANTELE - remedii ce favorizează si fluidifică expectoraţia.

•       1. Secretostimulantele                                            

 a) cu actiune reflectorie                                               

      - infuzie si extract din termopsis

      - licorina clorhidrat

      - altei

      - mucaltina

     

b) cu actiune directa

      - iodura de potasiu

     - clorura de amoniu

     - benzoat de sodiu

     - hidrocarbonat de Na

     - ulei de anasan

     - eucalipt

     - terpinhidrat

     - pertusin

         2. Secretoliticele

1. Fermentii proteolitici

-       Tripsina

-       Chimotripsina

-       Dezoxiribonucleaza

3.  Stimulantele    secretiei de surfactant         

Bromhexina

Ambroxol

 3.   Compusi tiolici

-       Acetilcisteina (ACC)

-       Carbocisteina

                    (bronhocod)

-       Mesna (mistabron

     4. Surfactanti

               -  alveofact

SECRETOSTIMULANTELE CU ACŢIUNE REFLECTORIE

¢  Se administrează per os;

¢  In doze mici irita mucoasa gastrică şi reflector cresc secreţia bronşică;

¢  T1/2- de durata scurtă;

¢  Dozele mari – excită centrul vomei →greaţă, vomă;

¢  Se administrează în doze mici şi des (peste 2-4 ore).

SECRETOSTIMULANTELE CU ACŢIUNE DIRECTĂ

¢ Se administreaza per os;

¢ Se absorb din tractul digestiv şi se elimină prin mucoasa cailor respiratorii;

¢ Manifestă acţiune directă asupra celulelor secretorii;

¢ Stimulează motilitatea cililor mucoasei şi peristaltismul bronşic favorizând eliminarea secretului.

SECRETOLITICELE

¢  Sunt fermenţi proteolitici aplicaţi local, în aerosol sau instilaţii;

¢  Pot fluidifica secreţiile bronşice, purulente, vâscoase;

¢  Actionează prin lizarea puroiului, materialului necrotic, fibrelor de acid dezoxiribonucleic, care îngroaşă mucusul şi îngreuiaza expectoraţia.

COMPUŞI TIOLICI – ACETILCISTEINA

¢  Conţine grupări reductoare tiolice SH,

¢  Desface grupele disulfidice inter şi intracaternare ale agregatului mucos, formand noi legaturi SS intre medicament şi  fragmentele de mucoproteina.

¢  Micsorează vâscozitatea expectoraţiilor în infecţii bronho-pulmonare (bronhopneumonii obstructive, mucoviscedoza).

¢  Provoacă un efect rapid şi puternic (la bolnavii slabiţi este necesară aspiraţia şi drenarea poziţionala).

¢ Acţionează şi ca hepatoprotector in intoxicaţia cu paracetamol;

¢ Asigura un nivel eficace de glutation si posibil impiedica  formarea metabolitului paracetamolului care provoaca hepatotoxicitate;

¢ Se administrează 300 mg/kg timp de 24 ore fracţionat;

¢ Reacţii adverse: dispepsii, la administrarea i/v-reacţii anafilactice (rar).

Stimulantele secreţiei de surfactant:     Bromhexina, Ambroxol
Desfac legaturile mucoproteice şi mucopolizaharidice, fluidificând sputa;

Stimulează secreţia surfactantului, care micsorează compleanţa pulmonară si asigură stabilitatea alveolară în timpul respiraţiei;

Reacţii adverse: se suportă de obicei bine, pot fi fenomene dispeptice (greţuri, vomă) şi alergii.

MEDICAŢIA ANTIASTMATICĂ

¨  ASTMUL BRONŞIC se caracterizează printr-o hiperreactivitate a musculaturii netede bronşice ce determină un raspuns bronhospastic la diferiţi stimuli: alergeni, efort, frig: se  manifestă clinic prin accese de dispnee predominant expiratorie cu durată, severitate si moment de aparitie variabile.

Medicamentele antiastmatice indicate în tratamentul profilactic şi curativ al astmului bronşic;

•       I. ADRENOMIMETICE BRONHODILATATOARE

•       1.Epinefrina

•       - este indicata în situaţii de urgenţă, în criza de astm bronşic;

•       - nu este de prima alegere decit în starea de rau astmatic şi atunci cind nu avem la îndemina alte adrenomimetice  beta 2 –selective;

•       - se poate administra pe cale injectabilă sau inhalatorie;

•       2.IZOPRENALINA :  beta 1 - beta 2 adrenomimetic

•       - se poate folosi sub forma de aerosoli în criza de astm bronsic;

•       - produce tahicardie, palpitaţii, tremor;

•       3. ORCIPRENALINA - are efecte similare izoprenalinei dar de durată mai lungă;

•       - este bine tolerată pe cale inhalatorie;

•       - efectele adverse cardiace sunt mai reduse;

•       4. TERBUTALINA - beta 2-adrenomimetic cu eficacitate crescuta in astmul bronsic;

•       - se poate administra pe cale inhalatorie; - se poate administra si injectabil;

•       5.FENOTEROLUL - beta 2-adrenomimetic antiastmatic;

•       - se foloseste pe cale inhalatorie;

•       6.SALBUTAMOLUL  - este un beta 2 adrenomimetic;

•       - are actiune relativ lunga,de 2-4 ore;

•       8. SALMETEROLUL - efectul se instalează lent şi este de durată;

•       - este indicat în tratamentul de fond al astmului bronşic, pentru profilaxia crizelor;

•       - aerosoli care conţin 25 mcg/doza.

II. ANTICOLINERGICE BRONHODILATATOARE

—  1. BROMURA DE IPROTROPIU

—  - efect bronhodilatator moderat;

—  - indicat pe cale inhalatorie în astmul bronşic;

—  - se gaseşte sub formă de aerosoli, 20 mcg/doza;

—  - se administrează 1-2 pufuri de 3 ori/zi;

III.BRONHODILATATOARE MUSCULOTROPE

—  1.TEOFILINA

—  - este un alcaloid derivat de metilxantină;

—  - are acţiune bronhodilatatoare,

—  - stimulează cordul şi SNC;

—  - teofilina se combină cu etilendiamina şi da nastere la aminofilină;

—  2.AMINOFILINA

—  - inhibă receptorii pentru adenozină;

—  - efectul bronhodilatator rezultă din acţiunea relaxantă asupra musculaturii bronşice;

—  - are un IT mic, efectul terapeutic se obţine la valori plasmatice de 10 mcg/ml;

—  - toxicitatea se manifestă la valori de peste 20 mcg/ml;

—  - toxicitatea se manifestă prin palpitaţii, aritmii cardiace, insomnie, nervozitate şi convulsii la doze excesive;

—  - se administreaza pe cale orală în tratamentul de fond;

—  - în criza de astm se administrează pe cale i/v în doze de 5 mg/kg lent i/v;

—  - folosirea pe cale i/v este contraindicată în caz de IMA, epilepsie, alergie la teofilina;

IV.GLUCOCORTICOIZII IN ASTM BRONSIC

—  - au un efect antiinflamator marcat;

—  - scad edemul şi secreţia bronşică;

—  - sunt indicaţi în cazuri rezistente la alte medicamente;

—  - mecanism de actiune: favorizează sinteza de lipocortină,care la rindul ei inhibă fosfolipaza A2, enzima care asigură sinteza de acid arahidonic din fosfatidele membranare;

—  - consecutiv nu se vor mai produce prostaglandine  şi leucotriene;

—  Corticosteroizi pe cale orală:  Prednison, Prednisolon, Metilprednisolon, Triamcinolona;

—  -sunt indicaţi în formele refractare la celelalte antiastmatice;

—  - se administrează pe cale orală în tratamentul de fond al astmului bronsic;

—  Corticosteroizi injectabili:     Hidrocortizon sodiu hemisuccinat, Metilprednisolon

—  preparate cu actiune retard (Triamcinolona acetonid);

—  Corticosteroizi inhalatori: Triamcinolona acetonid, Beclometazona, Fluticasona,  Budesonida

—  Corticoizii pe cale inhalatorie sunt bine suportati; sunt indicaţi pentru profilaxia şi evitarea exacerbarilor  acute ale astmului bronşic;

—  Preparatele injectabile sunt foarte bine tolerate, sunt indicate în criza de astm;

—  Corticosteroizii pe cale orală, în tratament de lungă durată, conduc la multiple efecte adverse: fragilitate capilara, retenţia hidrosalină, hiperglicemie, ulceraţii şi sîngerari gastroduodenale, osteoporoză, afectarea musculară, deprimarea functiei CSR şi insuficienţa CSR;

}  V.Inhibitorii degranulării mastocitelor

1. Cromoglicatul sodic (Acidul cromoglicic)

}  - împiedică degranularea mastocitelor (efect antialergic) şi are acţiune antiinflamatoare;

}  - împiedică eliberarea de histamină, leucotriene şi PAF (factorul activator al plachetelor);

}  - împiedică declanşarea crizelor de astm alergic;

}  - este indicat în profilaxia crizelor de astm bronşic,

}   este eficace la copii cu bronşita astmatiformă;

}  - se administrează  sub forma de aerosol sau  pulbere pe cale inhalatorie

2. Ketotifenul (Zaditen)

}  împiedică eliberarea de histamina şi sinteza de leucotriene;

}  inhiba bronhospasmul indus de PAF;

}  are şi acţiuni antagoniste asupra receptorilor H1;

}  este eficace în astmul alergic (extrinsec);

}  nu este eficace în cel intrinsec şi cel indus de exercitiu;

3.Nedocromilul

}  - este indicat pe cale inhalatorie în tratamentul astmului bronşic;

}  - este eficace si în rinite şi conjunctivite alergice în aplicaţii locale;

VI. Antagonisti ai leucotrienelor

}  - unele sunt antagoniste ale receptorilor pentru leucotriene (cisteinil-leucotriene= componente ale SRSA- Slow-Reacting Substance of Anaphylaxis); sunt cuprinse LTC4, LTD4 si LTE4;

}  - aceste leucotriene sunt principalele responsabile de bronhospasm la om (histamina joaca un rol secundar);

 Montelukastul şi Zafirlukastul  = antagonişti ai receptorilor pentru CysLT;

}  - Zileutonul  = inhibitor al 5-lipooxigenazaei, enzima responsabilă de sinteză de leucotriene;

}  - dovezi mai noi arata ca sunt implicate şi în secreţia de mucus, creşterea permeabilităţii la nivel vascular;

}  - sunt indicate pe cale orala în tratamentul cronic şi pentru profilaxia astmului;

}  - nu sunt eficace în episoadele acute;

                                                   MEDICATIA EDEMULUI PULMONAR

•       edemul pulmonar  este un sindrom dispneizant acut determinat de extravazarea de lichid in spatiul interstitial si alveolar pulmonar.

TRATAMENTUL!

•       1 Combaterea dispneei - Inhibarea centrului respirator: Analgezice opioide:   1. MORFINA :

2.     Pentru ↓ volumului sângelui circulant: Diuretice de ansa: FUROSEMID: 4-5 fiole (80-100mg)  i/v.

3.     Efect antispuma: Inhalarea de alcool etilic +O2

4.     Pentru ameliorarea lucrului inimii: Glicozide cardiace: .  DIGOXINA :

5.     Inlaturarea aritmiilor: Antiaritmice: lidocaina i/v, verapamil

6.     Inlaturarea bronhospasmului: Aminofilina

7.     Combaterea hipoxiei si dereglarilor acido-bazice:  Inhalatie de O2, Oxiburat de Na, Bicarbonat de Na

8.     Pentru micsorarea permeabilitatii alveolo-capilare: - antihistaminice, - glucocorticosteroizi

9.     In hipertensiunea arteriala: Ganglioblocante, α-adrenoblocante, Nitroprusiat de Na

       GAROURI PE TREI MEMBRE, FLEBOTOMIE

10.  In hipotensiune: Fenilefrina i/v +glucoza; Norepinefrina (perfuzie permanenta);

Dopamina; Substituenti ai plasmei (dextrani, hemodez).