Psihoanaleptice: Antidepresive . Nootrope . Psihostimulantele : Tonizantele generale și adaptogene.

Psihoanaleptice: Antidepresive . Nootrope .

Psihostimulantele : Tonizantele generale și adaptogene.

  Preparatele antidepresive- sunt remedii utilizate în depresii ( o stare de tristețe, inhibare psihomotorie, indispoziție , plîngărețe , lipsa interesului față de mediul înconjurător ).

Clasificarea nozologică :

1.    Depresii psihogene :

-         Depresii reacționale

-         Depresii de epuizare

-         Depresii nevrotice

2.    Depresii endogene :

-         Depresii ciclice

-         Depresii periodice

-         Depresii tardive

-         Depresii schizofrenice

3.    Depresii somatogene:

-         Depresii simptomatice (consecința unor boli și suferințe)

-         Depresii organice ( senile, aterosclerotice)

Sindromul depresiv-   se caracterizeaza prin:

-         Simptome cardinale

-         Simptome asociate

Simptomul  cardinal-  : scaderea tonusului neuro-psihic cu :

1.    Stare depresivă (tristețe, melancolie , deprimare) insoțită de anxietate , iritabilitate.

2.    Inhibiția proceselor gîndirii( gîndire greoaie , lipsă de imaginație, scăderea memoriei și concentrării)

3.    Idei obsesive (pesimiste , de suicid)

4.    Tulburări cantitative psihomotorii:

a.     Fie astenie (oboseală, mișcare lentă , adinamie, vorbire monotonă)

b.    Fie agitație (cu atitudine plîngăreață)

Simptome asociate :

5.    Psihice (descurajare, sentiment de vinovăție)

6.    Tulburări de somn

7.    Tulburări somatice :

a.     Dureri (cefalee, nevralgii, mialgii, dureri de tip reumatic , parestezii)

b.    Cardiace (palpitații, dureri anginoase )

c.     Respiratorii ( dispnee, senzație de constricție toracală)

d.    Digestive ( grețuri, hiporexie,)

e.     Uro-genitale (dereglări menstruale, diminuarea libidoului)

Ce stă la baza apariției depresiilor?  

Mulți autori consideră oportună teoria monoaminică- motivînd că depresia apare din cauza hipofuncției sistemului adrenergic și serotoninergic.

Neuromediatorii dificitari în depresii:

-         Catecolamnele ( NA, ADR)

-         Serotonina (5-HT)

Enzima MAO- A( monoaminoxidaza- subtipul A) este enzima mitocondrială implicată specific în degradarea NA și ADR.

Dopamina (DA) și tiramina sunt degradate nespecific de către MAO (atît de subtipul A , cit și de subtipul B)

Clasificare preparatelor antidepresive.

După mecanismul de acțiune:

A.   Preparate ce inhibă recaptare neuronală a monoaminelor

1.    Neselective :clomipramina , amitriptilina, imipramina, pipofezina

2.    Selective :

a.     Ce blochează preponderent recaptarea serotoninei- fluoxetina, paroxetina, sertralina

b.    Ce blochează preponderent recaptarea noradrenalinei – maprotilina , dezipramina

B.   Preparate ce inhibă metabolismul monoaminelor (inhibitorii MAO)

1.    Cu acțiune ireversibilă : nialamida, fenelzina, tranilcipromina

2.    Cu acțiune reversibilă:

a.     Selectivă( MAO-A): pirlindol, moclobemidă

b.    Neselectivă: metiltriptamină, caroxazon

C.   Preparate din diverse grupe farmacologice cu mecanisme nedifinitivate:

-         Mianserina

-         Feprozidina

-         Cefedrina

-         Alprazolam

Mecanismele de acțiune( pentru grupa A):

-         Inhibă selectiv sau neselectiv recaptare NA sau S-HT (serotoninei) care conduce la creștera concentrației lor în fanta sinaptică .

-         Inhibă  α₂-receptorii presinaptici ce duce la creșterea eliberării mediatorului, neselectiv blocând receptorii colinergici muscarinici , α1-adrenergici și H1-histaminici.

Mecanismul de acțiune (pentru grupa B ):

-         Inhibă reacția de degradare catalizata de MAO și permite creșterea concentrației neuromediatorilor (NA, 5-HT, DA) în citoplasma neuronală presinaptică , favorizînd acumularea acestora în depozitele presinaptice, apoi difuziunea excesului în fanta sinaptică cu stimulare sinaptică.

Spectrul de acțiune ( efectele farmacologice)

1.    Efect timoleptic –capacitatea dea ridica și a stabili dispoziția . Treptat dispare tristețea , disperarea , ideile sinucigașe.

2.    Efect timoretic (activator) –restabilește motivația , inițiativa , se înlătură oboseala psihică și fizică , îmbunătățește dispoziția .

3.    Efect sedativ și hipnotic – înlătură emoțiile negative , spaima neliniștea .

4.    Efect analgezic propriu și capacitatea de a potența acțiunea analgezicelor.

5.    Efect anxiolitic – înlătură frica , teama.

6.    Efect orexigen – mărește pofta de mîncare

7.    Efect M-colinolitic  (simptome colinoblocante)

8.    Efect antihistaminic

9.    Efect α- adrenolitic – micșorează presiunea arterială, etc.

10. Efect serotoninolitic

11. Efect simpatomimetic (IMAO)

Indicațiile

1.    Depresii de diferită geneză (endogenă, reactive climacterice, etc.)

2.    Depresii la bolnavii cu maladii somatice

3.    Starii asteno-depresive

4.    enureză nocturnă funcțională

5.    Tratamentul deferitor dereglări fizice și psihice (claustrofobia , somnobulizm, parchinsonism, anorexie)

6.    Dureri cronice rebele cu elemente de depresie

7.    Depresii după neuroinfecții și intoxicații.

Reacții adverse:

1.    Coliolitice ( uscaciune în gură, constipație, hipomotilitate intestinală, retenție urinară)

2.    Cardio-vasculare (tahicardie , palpitații, aritmii, hipotensiune arterială, hipertensiune arterială)

3.    Digestive (greață , vomă, diaree, icter, hepatită , colici, etc.)

4.    Hematologice(leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie)

5.    Neurologice (sedație, somnolență, slăbiciune , oboseală, ataxie, tremor, excitație, iritabilitate, insomnie)

6.    Alegice (urticarie, dermatovasculită, etc.)

7.    Diverse (fenomene Rebound, creșterea masei corporale , dereglări endocrine și a funcțiilor sexuale, etc.)

Interacțiuni:

Sinergism:  

-         Antidepresivele potențiază efectele amfetaminei , analgezicelor opioide

-         IMAO neselective la indivizii ce consumă alimente bogate în tiramină ( brînzeturile, pește afumat, bere, ficat de pui, vin roșu , drojdie) provoacă crize hipertensive, tiramina induce eliberarea de cantități mari de catecolamine din depozetele axomale, cu tahicardie , aritmii, HTA;

-         IMAO- potențiază efectele multor medicamente deprimante a SNC cit și analeptice SNC

Antagonism:

-         Barbituricele deprimă efectul antidepresivelor

-         Antidepresivele diminuă efectele antiepilepticelor prin scăderea pragului convulsivant; trebuie crescută doza de anticovulsivant;

-         Antidepresivele scad efectul antihipertensivelor (clonidina, guanedina)

Nootropile (Neurotonice, psihotonice)

-sunt medicamente activatoare sau reglatoare ale metabolsmului cerebral și proceselor biochimice neuronale, mai ales cind acestea sunt afectete în diverse patologii cerebrale acute și cronice produse de hipoxie , involuție , traumatisme .

Clasificare

1.    Derivații pirolidonii

-         Piracetam( nootropil)

2.    Derivații vitaminelor

-         Piritinol( piridinol)

-         Calciu homopantotemat (pantogam)

-         Acidul nicotinol gama-aminobutiric  (picamilon)

3.    Derivații GABA

-         Oxibutirat de natriu

-         Fenibut

-         Acidul gama-aminobutiric

4.    Derivații dimetilaminoetanol

-         Meclofenoxat

5.    Diverse grupe:

-         Vinpocetina,  cinarezina, pentaxifilina, nicergalină, kaliu orotat , extract de ginco-biloba)

Mecanismul de acțiune

1.    Intensifică procesele energetice și plastice în creier prin:

a.     Stimularea utilizării glucozii

b.    Creșterea sintezei de ATP , ARN, proteine, fosfolipide;

c.     Intensificarea proceselor respiratorii în mitocondrii;

2.    Influența pozitivă asupra membranelor celulare și nucleare, aparatului lizosomal, mitocondriilor, ribozomilor.

3.    Creșterea tonusului și activității funcționale a structurilor și centrilor nervoși (scoarței, sistemului limbic, trunchiului)

4.    Blocarea acțiunii componentelor proagregante ale trombocitelor.

5.    Vasodilatație cerebrală

Efectele farmacologice

I.              Acționează și restabilește funcțiile asociative și integrative superioare manifestate prin :

-         Concentrația atenției :

-         Ameliorarea procesului de învățare și memorizare ;

-         Micșorarea numarului de greșeli și timpului la rezolvarea problemelor;

-         Accelerează și faciilitează transferul informației în memoria de lungă durată.

II.            Majorarea tonusului și activității funcționale:

-          Restabilește interesul față de mediul ambiant, optimizmul, încredirii în sine;

-         Mojorarea tonusului general la batrîni , la bolnavi cu neuroze și la pesoane cu supraoboseală , dezadaptare.

III.          Creșterea rezistenței SNC și organismului la diferite agresiuni (hipoxie, hipo- sau hipertermie)

IV.         Accelerarea  proceselor de restabilire  funcțională  și reparativă după traume , neuroinfecții, intoxicații, ischemii cerebrale.

V.            Acșiune antistres și profilaxia dereglărilor posibele.

VI.         Ameleorarea circulației cerebrale .

VII.       Efect   antiagregant

VIII.     Efect   antihipoxant

Farmacocinetica :

1.    Se absorb rapid și bine din tubul digestiv.

2.    Biodisponibilitatea înaltă ( p/e 70-90%).

3.    Penetrează bine bariera hematoencefalică (cu excepția acidului  gamaaminobutiric).

4.    Afinitate mare față de creier (substanța cenușie).

5.    Puțin sau practic nu se cuplează cu proteinele.

6.    Concentrația maximală peste o oră , aproximativ.

7.    Piracitamul nu se metabolizează și circa 90% se elimină neschimbat prin urină; piritinolul și ac. Gamaaminobutiric se metabolizează intens cu formare de metaboliți activi sau ce se includ în procesele metabolice .

8.    Timpul de înjumătățire estemai mare în creier decît în sînge .

Indicațiile:

1.    Diferite stări ale insuficienței cerebrovasculare cronice de origine organică și funcțională.

2.    Encefalopatii și stări cerebroastenice de diferită geneză (traumatică, vasculară, toxică, etc.)

3.    În geriatrie în tratamentul deficitului de memorie și atenție, comportament, perioadă de reabilitare.

4.    În pediatrie- tulburări de comportament și adaptare la mediu; retenția dezvoltării psihomotorii; tratamentul maladiilor neurologice și psihice, afecțiunilor creierului la nou nascuți după traume, hipoxie ; enureză nocturnă.

5.    Tulburări cauzate de alcoolism.

6.    Migrenă, cefalee rebelă , amețeli , nevralgia trigemenului sindromul radicular dureros.

7.    În unele stări acute: dereglări tranzitorii a circulației cerebrale, ictus ischemic, traume , meningite.

8.    Coma traumatică și toxică, delirium tremens.

9.    În scop profilactic în stările de stres.

Contraindicații și precauții:

1.    Graviditate, lactație.

2.    Sensibilitate la preparat.

3.    Afecțiuni renale sau hepatice grave.

4.    Dereglări ale hematopoezii.

5.    Maladii sistemice ale țesutului conjunctiv.

6.    Miastenie gravă.

7.    Dermatoze severe.

8.    Psihoze endogene cu neliniște și agitații.

Reacții adverse

1.    Nervozitate , excitație , iritabilitate, neliniște.

2.    Tulburări de somn (insomnii sau somnolență).

3.    Tremor .

4.    Dereglari gastrointestinale (greață, vomă, constipație sau diaree) și hepatice (creșterea tranzitorie a transaminazilor).

5.    Reacții alergice  cutanate și pe mucoase.

6.    Dereglari ale hematopoezii ( leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie).

Psihostimulantele  (stimulante ale SNC)

Sunt preparate care în doze terapeutice cresc activitatea unor anumite segmente și centri ai SNC.

Clasificarea

A.   Stimulante corticale (psihomotorii, psihostimulante )

1.    Derivații fenilalchilaminelor

-         Amfetamina

-         Metamfetamina

2.    Derivații sidnoniminelor

-         Mezocarb (sidnocarb)

3.    Derivații piperidinei

-         Metilfenidat (meridil)

-         Piridrol (pipradol)

4.    Metil xantine

-         Cafeina natriu benzoică

B.   Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)

-         Bemegrid

-         Niketamida

-         Pentetrazol

-         Camfor

-         Sulfocamfocaina

-         Etimizol

C.   Stimulante medulare

-         Stricnina

-         Securinina nitrat

D.   Tonizante generale și adaptogene:

a.     Plante tonizante( schizandra , streculia, laizea, echinopanax, pantocrină, rantarină)

b.    Adaptogene: panox (Ginseng),  bioginseng, eleuterocol, rodia.

Fenilalchilaminele

Efecte:

1.    Stimulant psihomotor

2.    Creșterea performanțiilor psihice și fizice

3.    Stimularea centrului respirator

4.    Anorexigen

5.    Îndepărtarea apariției stării de oboseală și a somnului

6.    Efecte cardiovasculare și metabolice.

Indicații :

1.    Crește performanța psihică și fizică în situații extraordinare

2.    Stări astenice de diferită geneză

3.    Enureză nocturnă

4.    Sindrom hiperkinetic la copii

5.    Retenția dezvoltării psihice

6.    Adjuvant în parchinsonizm, mic rău epieptic.

7.    Supradozarea deprimantelor SNC

Farmacocinetica:

1.    Se absorb bine în intestin

2.    Se distribuie larg inclusiv în creier

3.    Se metabolizează variat în ficat , mai lent decît catecolaminele

4.    Se elimină prin urină sub formă neschimbată și metaboliți

5.    Eliminare crește la acidificarea urinii

6.    Timpul de înjumătățire egal 7-14 ore

Reacții adverse:

I.              În doze obișnuite timp limitat :

-         Agitație, neliniște , insomnie, amețeli, cefalee, tremor

-         Uscăciunea gurii

-         Greață , constipație sau diaree

II.            Dozele mari:

-         Hipertensiunea arterială , tahicardie, aritmii

-          Reacții psihotice

III.          Abuzul cronic:

1.    Toleranța (prin tahifilaxie) ce necesită doze mai mari cu dezvoltarea fenomenelor neurotoxice și psihotice cronice:

-         Hiperreactivitate, parestezii, tremor

-         Tulburări psihice cu delir și halucinații;

2.    Dependența medicamentoasă

-         Preponderent psihică, fizica este minoră.

Contraindicații:

-         Maladii cardiovasculare (cardiopatie ischemică, hipertensiune arterială, etc.)

-         Hipertiroidism , glaucom

-         Schizofrenie, psihoză maniacal- depresivă

-         Labilitate , anxietate, agitație psihomotorie

-         Insomnie

-         Toleranță și dependență medicamentoasă

-         Graviditatea

-         Insuficiență renală

-         Asocierea cu IMAO

Metilxantinele

Mecanism de acțiune: prezintă antagonism față de neuromediatorul purinergic,  adenozina prin blocarea receptorilor purinergicii P1,  crește concentrația de AMPc prin inhibarea fosfodiesterazei (acest mecanism stă la baza efectelor periferice cardio-vasculare).

Acțiuni Farmacodinamice:

a) SNC

Este stimulant psihomotor moderat. Stimulează în funcție de doza, în ordinea:

- scoarța cerebrală ( intensifică activitatea psihică, facilitează efortul intelectual, stimulează activitatea motorie, scade oboseala, trezește din narcoză, trezește din ebrietate- antidot în intoxicațiile cu alcool );

- bulbul rahidian

- stimulează centrul respirator (respirația devine accelerată și amplă)

- stimulează centrul vazomotor (cu tendință la creșterea tensiunii arteriale, evidentă la hipotensivi)

- stimulează centrul vagal ( cu tendință la bradicardie);

b) Aparatul cardio-vascular

Efectele finale sunt variabile, în funcție de tonusul funcțional cardio- vascular individual și rezultă din cele două tipuri de efecte cardio- vasculare ale cafeinei:

- centrale (stimularea centrului vasomotor și centrului vagal);

- periferice ( stimulare cardiacă și vasodilatației).

La doze terapeutice:

- asupra inimii, predomină efectul periferic, cu stimularea tuturor funcțiilor și creșterea debitului cardiac;

- Coronaroconstricție!;

- asupra diametrului vascular rezultanta este nulă; dar crește rezistența vasculară cerebrală, cu scăderea fluxului sanguin cerebral și diminuarea presiunii LCR, efectul fiind util în cefalee ( și migrenă);

- TA crește la hipotensivi, prin stimularea centrului vasomotor.

 c) Aparatul respirator

- crește amplitudinea și frecvența respiratorie ( prin stimularea centrului respirator bulbar)

- bronhodilatație;

- crește capacitatea vitală.

d) Aparatul digestiv

- stimulează secreția gastrică  ( HCL și pepsina )

- acțiune ulcerigenă , la doze  mari

e) Aparatul renal

- efectul diuretic ( datorită efectului cardiostimulant , vasodilatator și spazmolitic  ( majorării AMPc în urma inhibițiiei fosfodiesterazei și potențerii acțiunii dopaminei) se ameliorează hemodinamica sistemica și renală cu mărirea fluxului renal și filtrației ). Ca consecință crește volumul urinei primare și vitezei ei prin tubii renali ce duce la micșorarea absorbției apei și sărurilor;

f) Mușcii striați

- stimulare, cu creșterea capacității efort fizic prin efect central ;

- stimularea pînă la  rigiditate, la doze mari ( efect periferic musculotrop)

g) Efecte metabolice

- crește metablizmul bazal (10-25%)

- crește temperatura corpului cu 1- 1,5 C

Efecte:

1.     efect  stimulator  psihomotor moderat.

2.    Stimularea centrului repiratorși vasomotor.

3.    Creșterea performanței psihice și mai puțin fizice

4.    Îndepărtarea necesității în somn și a oboselei.

5.    Cardiostimulator direct.

6.    Vasodilatator periferic

7.    Diuretic moderat.

8.    Stimulează secreția gastrică

9.    Spasmolitic

10. Vasoconstricție cerebrală (zona sino-carotidiană)

11. Creșterea contractilității musculaturii striate

12. Metabolice

13. Anorexigen  secundar

Indicațiile:

1.    Sporirea performanței de muncă (Îndeosebi celei psihice)

2.    Intoxicații acute cu băuturi alcoolice.

3.    Hipotensiuni arteriale de origine vasculară

4.    Diagnosticarea secreției  gastrice

5.     Migrenă și cefalee de origine vasculară

6.    Potențarea efectului analgezicelor.

Contraindicații:

1.    Maladii cardiovasculare (cardiopatie ischemică , aritmii , hipertensiune arterială, ateroscleroză)

2.    Boală ulceroasă

3.    Insomnie

4.    Copii

5.    Glaucom

Reacții adverse (la doze excesive 300-600mg):

1.    Neliniște , anxietate, confuzie

2.    Insomnie

3.    Palpitație, tahicardie, aritmii, .

4.    Vertij, cefalee.

5.    Tremor al extremităților.

6.    Tulburări de vedere și auz.

7.    Disconfort epigastric și pirozis.

Farmacocinetica:

1.    Se absoarbe bine din intestin.

2.    Se distribuie larg în organism.

3.    Concentrații mari în creier.

4.    În întregime este metabolizată în ficat.

5.    Metaboliții se elimină cu urina.

6.    T= 0,5-  4 ore (mai mare la hepatici).

Tonizantele vegetale

Mecanismul de acțiune nu este cunoscut.

Spectrul de acțiune (efectele ):

-         Crește tonusul general și activitatea organismului,  datorită intensificării metabolismului,  funcțiilor glandelor endocrine,  inervației vegetative.

-         Crește performanța de muncă,  înlătură slăbiciunea .

Adaptogene

Mecanismul de acțiune :

Activează sinteza acizilor nucleici și proteinelor,  influențând asupra aparatului genetic ,  cu activarea enzimelor metabolismului și proceselor reparatorii ( crește adaptarea organismului la un șir de agresiuni),  atenuarea  schimbărilor nefavorabile  a metabolismului în stres  și  preîntîmpinarea epuizării sistemului hipofiză - medulosuprarenale.

Spectrul de acțiune (efectele):

-         Creșterea treptată,  moderată și lentă a performanței psihice și fizice (mai ales în timpul antrenamentelor sportive)

-         Creșterea imunității specifice și nespecifice.

-         Creșterea suportării organismului la diferiți factori agresivi ( hipo  și hipertermie, intoxicații, radiație)

Indicații:

-         Schimbarea climatului pentru adaptarea organismului.

-         Hipotensiune.

-         Creșterea performanței de muncă.

-         Boli cronice.

-         Sportivi .

-         Ca adjuvante în tratamentul bolilor văzului și auzului.

-         Intoxicații în tratamentul antiradiant.