Anestezice generale + tabele


MEDICAMENTELE CU INFLUENŢĂ ASUPRA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL
Anestezicele generale
 



































Caracterizarea comparativă a anestezicelor generale inhalatorii

Parametrii
Halo-tan
Eterul dietilic

Enfluran

Metoxifluran
Protoxidul de azot
Ciclopropan
I. Proprietăţi fizico-chimice
1) lichid volatil

+

+

+


+
(puţin)


2) gaz




+
+
3) coeficientul de partiţie sânge/gaz
2,3
12
1,9
12
0,47
0,46
4) inflamabil
-
+
-
-
-
+
5) explozibil
-
+
-
-

-
(+ cu O2)
+
6) efect coroziv
+
-
-
-
-
-
7) alterarea cauciucului
+
-
+

+   (şi polivinilul)
-
-
8) gust
dulciu
-
-
-
-
dulciu
9) miros
de fructe
pătrun-zător
-
-
-
dulciu
II. Efectul anestezic
1) potenţa

+++

+

++

++++

+

+++
2) concentraţii ce produc pierderea cunoştinţei
2-4%
10-15%
4%
2-3%
35-80%
6-8%
3) concentraţii pentru menţinerea anesteziei
1-2%
3-5%
0,5-3%
0,2-0,5%
80%
20-25%
4) dezvoltarea anesteziei (inducţia-min)
până la 10
15-20
până la 10
10-30
2-4
2-3
5) succesiunea fazelor
rapidă
lentă
rapidă
lentă
rapidă
rapidă
6) fenomene de excitaţie
-
+
+
±
++
±
7) analgezia
slabă
modera-tă
slabă
bună
slabă

8) relaxarea musculară
incom-pletă
bună
moderată
bună
slabă
bună
9) deprimarea respiraţiei
+
±
++
++
+
+
10) deprimarea cordului
+
±
+
++
+
0
11) acţiunea iritantă
-
++
-
+

-
12) presiunea arterială
micşo-rează
nu modif.
sau creşte
micşo-rează (la doze mari)
micşorează
nu modifică
nu modifică
sau creşte
13) revenirea după anestezie
rapidă, plăcută
lentă
 (20 – 40min) şi neplă-cută
rapidă
lentă
rapidă
rapidă, liniştită
14) frecvenţa greţei şi vomei la trezire
mică
mare
mică
Mică
mare
mică

Notă:    + - prezenţa efectului şi gradul de manifestare

            0 – nu influenţează
-        - lipsa efectului



Caracterizarea comparativă a anestezicelorgenerale inhalatorii

Parametrii
Caracterizarea
După activitatea anestezică (în ordine descrescândă)
Metoxifluran > halotan = ciclopropan > enfluran > eter dietilic = protoxid de azot.
După durata inducţiei
a)     rapidă – 2-4 min – protoxid de azot, ciclopropan;
b)     moderată – până la 10 min – halotan, enfluran;
c)     lentă – 10-30 min – metoxifluran, eter dietilic.

După succesiunea fazelor

a)     rapidă – protoxid de azot, ciclopropan, halotan
b)     lentă – metoxifluran, eter dietilic.
După prezenţa fenomenului de excitaţie (în ordine descrescândă a frecvenţei)

Protoxid de azot, eter dietilic = enfluran > metoxifluran = ciclopropan >

 Halotan.

După prezenţa analgeziei

a)     bună – metoxifluran;
b)     moderată – eter dietilic;
c)     slabă – halotan, enfluran, protoxid de azot.
După gradul relaxării musculare
a)     bună – eter dietilic, metoxifluran, ciclopropan;
b)     moderată – enfluran;
c)     slabă – halotan, protoxid de azot.
După gradul deprimării respiraţiei
a)     marcată – metoxifluran, enfluran;
b)     moderată – halotan, protoxid de azot, ciclopropan;
c)     slabă – eter dietilic.
După gradul deprimării funcţiei cardiace
a)     marcată – metoxifluran;
b)     moderată – halotan, enfluran, protoxid de azot;
c)     slabă – eter dietilic. 
Revenirea din anestezie
a)     rapidă – halotan, enfluran, ciclopropan, protoxid de azot;
b)     lentă – metoxifluran, eter dietilic.

INDICAŢIILE, CONTRAINDICAŢIILE ŞI PRECAUŢIILE ANESTEZICELOR INHALATORII


Preparatul

Indicaţiile

Contraindicaţiile şi precauţiile

Halotan
- chirurgia toracală;
- chirurgia obstetricală şi procedeele obstetricale;
- anestezia generală la bolnavii cardiaci, la bolnavii cu astm bronşic şi bronşită cronică abstructivă;
- neurochirurgie;
- pentru inducţie, când intubarea este dificilă şi anestezicele i/v sunt contraindicate.
- la bolnavii cu afecţiuni cardiovasculare, îndeosebi aritmii ectopice şi dereglări ale conductibilităţii;
- în maladii hepatice;
- în timpul naşterii;
- hipertensiune intracraniană;
- febră la o anestezie anterioară.
Metoxiflu-ran
- chirurgia obstetricală;
- pentru anestezia naşterilor
- în afecţiuni hepatice şi renale.

Eter dietilic
- anestezia generală la pacienţii cardiaci;
- chirurgia toracală;
- continuarea anesteziei după inducţie cu halotan;
- pentru anestezia naşterilor;
- procedee obstetricale;
- pentru inducţie, când intubarea este dificilă şi anestezicele  i/v sunt contraindicate
- hipertensiune intracraniană;
- afecţiuni pulmonare;
- şoc;
- diabet zaharat;
- insuficienţă hepatică şi renală;
- hipertiroidism;
- febră la copii (convulsii).

Protoxid de azot
- inducţia şi menţinerea anesteziei generale în asociere cu alte anestezice (halotan, eter dietilic, tiopental, ketamină);
- în doze subanestezice, ca analgezic în obstetrică, urgenţe în tratamentul plăgilor, postoperator, fizioterapie.
- traumatisme craniene cu pierderea cunoştinţei;
- preumotorax, pneumopericard;
- obstrucţie intestinală;
- bronşită cronică obstructivă, emfizem;
- intoxicaţie acută cu alcool;
- plăgi faciale mari.
Ciclopro-pan
- chirurgia toracală;
- chirurgia obstetricală;
- chirurgia abdominală.


Farmacocinetica şi reacţiile adverse ale
anestezicelor inhalotorii

Preparatul
Farmacocinetica
Reacţiile adverse


Halotan

Metoxifluran

Enfluran
- se elimină preponderat pe cale respiratorie (80%) cu viteză variată;
- parţial (3 –12%) se metobolizează în ficat cu formarea unor metaboliţi ce posibil, sunt responsabili de afectarea toxică sau imună a ficatului;
- halotanul şi enfluranul, datorită coeficientului de partiţie sânge/gaz mic, sunt mai puţin solubili în sânge şi asigură o inducţie rapidă a anesteziei. La întreruperea anesteziei, ei difuzează rapid din sânge în alveole cu substituirea oxigenului şi dezvoltarea anoxiei. Din aceste considerente, timp de câteva minute, bolnavii trebuie să primească inhalaţie cu oxigen. Metoxifluranul, dimpotrivă este uşor solubil în sânge şi are un coeficient respectiv mare,  induce anestezia mai lent din cauză necesităţii umplerii sângelui ca rezervuar.
- hipotensiune arterială (mai marcată la halotan şi mai puţin la enfluran);
- deprimarea respiraţiei (mai marcată la enfluran, metoxifluran);
- inhibă funcţiile miocardului (contractilitatea, conductibilitatea) cu aritmii cardiace, creşterea sensibilităţii la catecolamine;
- necroză hepatică (îndeosebi halotanul, metoxifluranul)
  hipertermie malignă (halotanul);
- nefrotoxicitate (metoxifluranul);
- excitaţie motorie, chiar convulsii (enfluranul).


Eter dietilic
- se elimină preponderent prin plămâni (85-90 %);
- parţial se excretă prin piele, rinichi, lapte şi sudoraţie;
- o mică parte se metabolizează;
- la contactul cu aerul, lumina şi vaporii de apă poate forma peroxizi şi acetaldehidă cu efecte toxice;
- datorită coeficientului mare de partiţie sânge/gaz, iniţial e necesar de completat rezervuarul dat (sângele), după ce va difuză mai intens şi în creier, deci inducţia va fi lentă.
- hipersalivaţie;
- hipersecreţia glandelor bronşice;
- laringospasm;
- stop cardiac (excitarea baroreceptorilor);
- micşorarea motilităţii şi secreţiei glandelor tubului digestiv;
- convulsii (mai frecvente la copii);
- toleranţă la alcoolici.


Ciclopropan
- se elimină practic totalmente prin plămâni;
- circa 0,5% se poate metaboliza până la apă şi bioxid de carbon;
- datorită unui coeficient foarte mic de partiţie sânge/gaz rapid difuzează în creier cu o fază de inducţie scurtă, iar la întreruperea administrării poate fi cauză de anoxie.
- hipersecreţie şi bronhospasm;
- aritmii;
- colaps;
- creşte tonusul şi peristaltismul tubului digestiv;
- hiperglicemie.


Protoxid de azot
- se elimină rapid şi complet prin plămâni (timp de 10 min);
- nu se metabolizează;
- nu se cuplează cu hemoglobina şi alte ţesuturi;
- ca şi ciclopropanul are un coeficient foarte mic de partiţie sânge/gaz cu consecinţele respective.
- difuzează în unele spaţii ale organismului (distensia viscerelor cavitare, apariţia pneumotoraxului);
- hipoxie;
- afectarea toxică a hematopoezei, inclusiv asupra personalului;
- pericolul de efect teratogen la expunerea prelungită şi repetată;
- methemoglobinemie (cauzată de oxizii de azot ce poluează preparatul) cu cianoză rapidă şi progresivă, edem pulmonar.


Clasificarea anestezicelor generale intravenoase
după durata acţiunii

A. scurtă – (până la 10 min)

Metohexital    Propanidid

Ketamină i/v
Etomidat
Propofol
B. medie (15-60 min)
Tiopental           Fentanil
Ketamină         
Medazolam
Sufentanil
Talamonal
C. lungă (peste o oră)
Hidroxidionă     Oxibatul de natriu
Diazepam         
Morfină
Lofentanil

Caracterizarea comparativă a anestezicelor generale intravenoase


După faza de inducţie
Preparatele
A. rapidă (10-30 sec)
Ketamină i/m       Propamidid
Tiopental              Etomidat
Metohexital          Propofol
B. moderată (2-5 min)
Hidroxidionă             Tolamonol
Ketamină i/m            Midazolam
Fentanil
C. lentă (15-60 min)
Morfină
Oxibatul de natriu
Diazepam
Succesiunea fazelor

A. rapidă
Ketamină
Etomidat
Tiopental            
Metohexital
Propofol
Propanidid
Talamonal
Fentanil
Sufentanil
B. lentă
Hidroxidionă                Midazolam
Oxibatul de natriu         Morfină
Diazepam
Profunzimea anesteziei

A. somn superficial
Tiopental
Propanidid
Metohexital
Midazolam
Ketamină
Etomidat
B. somn anestezic (III st.)
Oxibatul de natriu         Fentanil
Diazepam
talamonal
După prezenţa ef.anestezic

A. marcat

Ketamină, fentanil, talamonal, morfină, sufentanil, lofentanil.

B. slab

Tiopental, metohexital, propanidid, oxibutirat de natriu, hidroxidionă.

C. absent

Etomidat, propofol, diazepam, midazolam

Relaxarea musculară


A. marcată

oxibutirat de natriu, diazepam, midazolam

B. slabă

Tiopental, metohexital, etomidat

C. lipseşte

Ketamină, hidroxidionă.

D. creşte tonusul

Fentanil, talamonal, propanidid

Inhibiţia respiraţiei


A. marcată

Fentanil, talamonal, morfină

B. moderată

Tiopental, metohexital, propanidid, hidroxidionă, propafol, diazepam, midazolam

C. practic absentă

Ketamină, oxibatul de natriu, etomidat.

Trezirea din anestezie


A. rapidă

Tiopental, metohexital, propanidid, etomidat, propofol

B. lentă

Ketamină, hidroxidionă, diazepam, midazolam.


Caracteristica comparativă a anestezicelor intravenoase

Nr.
Parametrii
Barbituri-cele
Ketamina (kalipsol)
Propanidid (Sombrevin)
Hidroxidiona (viadril)
Oxibat de natriu
1.
Faza de inducţie
10-30 sec.
10-30 sec. i/v
3-4 min. i/m
(2-8)
10-15 sec.
2-4 min.
15-40 min. i/v
40-60 per os
2.
Succesiu-nea fazelor
f.rapidă
f.rapidă
rapidă
lentă
lentă
3.
Profunzi-mea anesteziei
somn superficial
somn superficial
somn superficial
somn anestezic
somn anestezic,
nivelul iii
4.
Fenomene de excitaţie
la introduce-rea lentă
persistă
relativ frecvente
lipsesc                 
pot fi
5.
Analgezia
slabă sau lipseşte
intensă
slabă
insuficientă
slabă
6.
Relaxarea  musculară
slabă şi trecătoare
nu e influenţată
fibrilaţii la început
-
marcată
7.
Diminua-rea respiraţiei
moderată
lipseşte
moderată
moderată
nu influenţează
8.
Diminua-rea circulaţiei
moderată
directă, însă nu se manifes-tă din cauză excesului cate-colaminelor
persistă (¯ pa)
moderată
nu influenţează
9.
Durata anesteziei
10-15 min.
5-10 min-i/v, 25 min-i/m (12-40)
2-6 min.
1-3 ore
1,5-3 ore – i/v
1,5-2,5 ore-per os
10.
Revenirea după anestezie
neplăcută (delir, halucinaţii confuzie, excitaţie)
rapidă
lentă
lentă (câteva ore) cu greaţă, vomă
lentă (câteva ore) cu greaţă, vomă


Caracteristica comparativă a anestezicelor intravenoase

Nr.
Parametrii
Diazepam
Midazolam
Etomidat
Propofol
Fentanil
1.
Faza de inducţie
1-2 min.
2-3 min.
10 sec.
30 sec.
2-3 min.
2.
Succesiunea  fazelor
lentă
lentă
rapidă
rapidă

3.
Profunzi-mea
anesteziei

sonm anestezic superficial
sonm anestezic

sonm anestezic
4.
Fenomene de excitaţie
-
-
rareori
rareori
-
5.
Analgezia
lipseşte
lipseşte
lipseşte
lipseşte
puternică
6.
Relaxarea musculară
intensă
intensă
prezentă

creşte tonusul muscular
7.
Diminuarea respiraţiei
moderată
moderată
nesemnificativă
moderată
(moderată, dependentă de doză)
8.
Diminuarea circulaţiei
puţin
puţin
practic nu influenţează
¯ PA, mai puţin deprimă inima.
puţin
9.
Durata anasteziei
lungă
mai scurtă ca la diazepam
5 min. (depen-dentă de doză)
scurtă
20-30 min.
10.
Revenirea după anestezie
prelungită greaţa şi vome rare nu se produc fenomene vegetative
-
rapidă
mai rapidă ca după barbiturice (4 min)
greaţa, vomă (rar).

Indicaţiile, contraindicaţiile şi precauţiile anestezicelor generale intravenoase

Preparatul
Indicaţiile
Contraindicaţiile şi precauţiile
1
2
3
Barbituricele
-   iniţierea anesteziei;
-  intervenţii chirurgicale de scurtă durată;
-   anestezia în timpul gravidităţii;
-   anestezia de durată medie sau lungă (administrări repetate);
-   efectarea unor teste funcţionale;
-   procedee ortopedice minore;
-   inducţia şi menţinerea anesteziei la copii;
-   stări convulsive.
-     insuficienţa renală gravă,
-     boala Addison;
-     porfirie;
-     status astmatic;
-     obstrucţie respiratorie;
-     boli cardiovasculare grave,
-     miastenie;
-     mixedem;
-     hipertensiune sau hipotensiune arterială, şoc;
-     insuficienţă cardiacă;
-     hipertensiune intracraniană;
-     astm bronşic;
-     anemie gravă.
Ketamina
-  inducţia anesteziei;
-  intervenţii chirurgicale de scurtă durată;
-  anestezia în timpul efectuării testelor funcţionale;
-  procedee ortopedice minore;
-  inducţia şi menţinerea anesteziei la copii.
-     hipertensiune arterială;
-     insuficienţă cardiacă;
-     hipertensiune intracraniană;
-     infarct miocardic recent;
-     accidente cerebrovasculare recente;
-     intervenţii intraabdominale şi intratoracice,
-     tahicardie, aritmii;
-     epilepsie, boli psihice;
-     angina pectorală;
-     intervenţii chirurgicale ce implică faringele, laringele, bronhiile.

1

2
3

Propanidid

-      inducţia anesteziei;
-      intervenţii chirurgicale de scurtă durată;
-      anestezie în timpul gravidităţii;
-      anestezie de durată medie şi lungă (injectări repetate);
-      teste funcţionale.
-     angină pectorală;
-     bradicardie şi tulburări de conducere;
-     antecedente convulsive;
-     alcoolism;
-     alergie în anamneză.
Oxibat de natriu
-       iniţierea anesteziei;
-       anestezia în timpul gravidităţii;
-       stări convulsive;
-       anestezia de durată medie şi lungă;
-       anestezia bazală;
-       edem cerebral, şoc;
-       tulburări de somn.
-     hipertensiune arterială;
-     epilepsie;
-     alcoolism;
-     bradicardie şi tulburări de conductibilitate.

Etomidat

-      intervenţii chirurgicale de scurtă durată;
-      inducţie în anestezia combinată;
-      pregătirea bolnavilor pentru proceduri diagnostice;
-      adjuvant în anestezia regională.
-     la bolnavii cu afecţiuni hepatice;
-     asocierea cu neuroleptice, analgezice opioide şi sedative;
-     graviditate şi lactaţie;
-     disfuncţia corticosuprarenalelor în cazul intervenţiilor chirurgicale.

Propofol

-      inducţia anesteziei;
-      intervenţii chirurgicale de scurtă durată;
-      în asocieri în intervenţii de durată;
-      asigurarea efectului sedativ la bolnavii cu respiraţie asistată.
-     nu se recomandă la copii sub 3 ani;
-     la bolnavii cu epilepsie, maladii cardiovasculare, respiratorii, hepatice şi renale;
-     la pacienţii cu surmenaj;
-     graviditatea şi lactaţia;
-     dereglările metabolismului lipidic;
-     în hipotensiune arterială.

Benzodiazepi-nele

-      utilizarea în cadrul anesteziei generale ca o componentă a anesteziei echilibrate;
-      tranchiloanalgezie;
-      sedare intraoperatorie;
-      inducţia şi menţinerea anesteziei;
-      premedicaţie.
-     miastenie;
-     graviditate, lactaţie;
-     intoxicaţii acute cu deprimante ale SNC;
-     insuficienţă respiratorie decompensată, cardiacă;
-     afecţiuni renale şi hepatice;
-     vârstnici;
-     alcoolism.

Analgezicele opioide

-      premedicaţie;
-      perioada postoperatorie;
-      anestezie combinată;
-      neuroleptanalgezie;
-      narco-neuroleptanalgezie (asocierea talamonal cu tiopental);
-      intervenţii pe cord deschis;
-      anestezia analgezică (fentanil în doze mari) în chirurgia cardiacă şi alte intervenţii majore.
-     insuficienţă respiratorie;
-     asocierea cu inhibitoarele SNC, protoxidul de azot.



Reacţiile adverse ale anestezicelor generale intravenoase

Preparatul
Reacţiile adverse


Etomidat
-   hipotensiune arterială neînsemnată, tranzitorie;
-   aritmii cardiace (f.rar);
-   tuse, bronhospasm, inhibiţia respiraţiei până la apnoe;
-   laringospasm (f. rar);
-   mişcări involuntare;
-   reacţii anafilactice;
-   frisoane, sughiţ, dureri în locul injectării;
-   greaţă, vomă;
-   micşorarea nivelului cortizolului în ser.

 

 

Propofol

-       efecte minime de excitaţie;
-       hipotensiune arterială şi apnoe temporară în timpul inducţiei, în dependenţă de doză şi remediile folosite pentru premedicaţie;
-       foarte rar au fost semnalate: simptome epileptiforme, convulsii şi opistotonus, cazuri de anafilaxie cu bronhospasm, hipotensiune, eritem, febră postoperatorie, edem pulmonar;
-       greaţă, vomă şi cefalee în perioada postanestezică;
-       modificarea culorii urinei la folosirea îndelungată;
-       local, rar- tromboză şi flebită.


Barbituricele (tiopental, metotiexital)
-      hipotensiune arterială tranzitorie, rar- colaps;
-      tahicardie, aritmii;
-      tromboflebită;
-      tuse, laringospasm, bronhospasm, dispnee, apnoe;
-      cefalee, fibrilaţii musculare, afectarea nervilor în regiunea administrării;
-      somnolenţă în perioada postoperatorie;
-      nelinişte, excitaţie, delir;
-      greaţă, vomă, dureri abdominale în perioada postoperatorie;
-      reacţii alergice (hiperemie, prurit, urticarie, rinită, şoc anafilactic);
-      hipersalivaţie, dureri în locul administrării;
-      anemie hemolitică (tiopental)
Ketamină
-      hipertensiune arterială;
-      tahicardie, aritmii;
-      tremor, contracţii musculare tonice şi clonice;
-      deprimarea respiraţiei;
-      greaţă, hipersalivaţie;
-      nistagm, visuri neplăcute, reacţii psihomotorii, halucinaţii;
-      dureri în locul administrării.

Propanidid

-       hiperventilaţie, urmată de hipoventilaţie;
-       tahicardie neînsemnată;
-       hipotensiune arterială uşoară;
-       fasciculaţii musculare la începutul administrării;
-       simptome de iritare (hiperemie şi dureri) a venelor;
-       tromboză;
-       reacţii alergice.

Oxibat de natriu

-      excitaţie şi contracţii musculare la administrarea i/v rapidă;
-      greaţă;
-      hipokaliemie;
-      deprimarea respiraţiei la supradozare.

Midazolam

-      apnoe de scurtă durată (până la 2 min);
-      amnezie (cu o durată de până la 6 ore);
-      dependenţă psihică şi fizică la tratament de durată.

Fentanil

-      bradicardie;
-      hipotensiune arterială;
-      deprimarea respiraţiei;
-      laringospasm, bronhospasm;
-      excitaţie, delir;
-      ameţeli, oboseală;
-      convulsii;
-      mioză.



Particularităţile de acţiune şi utilizare a benzodiazepinelor

ca anestezice generale intravenoase


Preparatele
Particularităţile de acţiune şi utilizare

Benzodiazepi-nele

Benzodiazepinele tranchilizante sunt larg folosite:
a)     în administrare orală ca premedicaţie anestezică, fiind eficace şi puţin toxice;
b)     i/m pot fi utile ca premedicaţie pentru endoscopie;
c)     i/v – diazepamul, midazolamul, lorazepamul au acţiune relativ rapidă şi sunt utilizate în cadrul anesteziei generale. Efectul deprimant central se dezvoltă mai lent decât pentru barbiturice şi are o intensitate mai mică. Perioada postanestezică este prelungită şi amnezia este frecventă.
Benzodiazepinele,administrate i/v sunt utilizate pentru sedare intraoperatorie şi reprezintă o componentă a anesteziei echilibrate. Răspunsul la benzodiazepine prezintă variaţii individuale mari, ceea ce reprezintă un dezavantaj.
Diazepam
a)     i/v, lent, în doza de 0,5 mg/kg provoacă în 1-2 min. somnolenţă, apoi pierderea cunoştinţei. Este lipsit de acţiune analgezică;
b)     relaxează musculatura voluntară spastică (prin acţiune centrală) fără să influenţeze efectul curarizantelor;
c)     influenţează puţin circulaţia – produce o uşoară scădere a PA sistolice şi diastolice, nu modifică practic funcţia inimii;
d)     deprimă moderat respiraţia cu diminuarea volumului respirator, dar creşte frecvenţa respiratorie. Sensibilitatea centrului respirator la CO2 este micşorată proporţional cu doza. La bolnavii cu sindrom obstructiv scăderea reactivităţii centrului respirator este accentuată şi mai durabilă. Injectarea i/v rapidă poate fi cauză de apnee trecătoare (impune prudenţă şi necesită mijloace de asistenţă la dispoziţie).
e)     greţurile şi vomele postoperatorii sunt rare;
f)      nu se produc fenomene vegetative nedorite;
g)     diazepamul permite micşorarea dozelor de anestezice inhalatorii;
h)     benzodiazepinele, inclusiv diazepamul, traversează bariera placentară, de aceea fiind administrat imediat înaintea naşterii poate provoca la copil dificultăţi cardiorespiratorii, deprimarea termoreglării şi letargie, care se pot menţine câteva zile;
i)      local (i/v) pot fi semnalate dureri şi flebită din cauza solventului, care are acţiune iritantă.
Midazolam
(dormicum, flormidal)
-       sol în fiole 0,5% - 1 ml;
a)     are o potenţă de 3-4 ori mai mare ca diazepamul;
b)     efectul este mai rapid şi de o durată mai scurtă;
c)     este mai puţin iritant (este o sol. apoasă);
d)     regimul de dozare:
-  doza obişnuită pentru maturi în premedicaţie – i/m 10-15 mg (0,1-0,15 mg/kg) cu 20-30 min înainte de anestezie sau i/v 2,5-5 mg (0,05-0,1 mg/kg) cu 5-10 min înainte de operaţie. La bătrâni doza se micşorează de obicei de 2 ori;
-  pentru inducţia anesteziei- i/v, 10-15 mg (0,15-0,2 mg/kg) în asociere cu anestezicele. Pentru menţinerea somnului necesar se ingectează i/v doze mici suplimentare;
e)     este contraindicat în miastenie, graviditate.
Flunitrazepan
(rogipnol, somnubene)
 – fiole 1 ml – a 0,002 (0,2%-1ml).
Regimul de dozare:
premedicaţie – i/m, la adulţi – 0,001-0,002 (1-2mg®0,5-1ml),
La copii – 0,015-0,03 mg/kg, cu 30-60 min. înainte de anestezie (singur sau asociat cu alte preparate);
inducţia anesteziei – în timpul neuroleptanalgeziei sau anesteziei inhalatorii- i/v, la adulţi – 1-2 mg (0,5-1ml), 0,5 ml, timp de 30 sec, iar la copii – 0,015-0,03 mg/kg;
menţinerea anesteziei – i/v în doze şi la intervale determinate individual. Soluţia se pregăteşte extempore.

Particularităţile de acţiune şi utilizare a analgezicelor opioide ca anestezice generale

Preparatele
Particularităţile de acţiune şi utilizare
1
2


Morfină
În doza de 1-2 mg/kg, i/v lent (timp de 20 min) realizează o analgezie puternică şi pierderea cunoştinţei cu deprimare circulatorie minimă, ceea ce este avantajos în intervenţiile pe cord sau în intervenţiile chirurgicale majore, atunci când rezerva circulatorie este mică.
Poate produce deprimare respiratorie marcată, inclusiv postoperator, ceea ce face necesară uneori asistarea respiraţiei şi administrarea unor antagonişti de tip naloxonă. Deprimarea respiratorie poate fi redusă considerabil atunci când se folosesc doze relativ mici în cadrul anesteziei echilibrate, în asociaţie cu barbiturice sau benzodiazepine i/v şi cu protoxid de azot.




Fentanil
(leptanal, sublimaze)
 – fiole 10 ml / 0,05% (1 ml – 0,05 mg);
1)     are un efect analgezic mai mare ca morfina (0,1 mg – 2 mg) i/v cu o durată de 30 min, faţă de 90 min a morfinei;
2)     doze mari 50-70 mg/kg – i/v, lent, provoacă pierderea cunoştinţei şi analgezie marcată, permiţând intervenţii chirurgicale;
3)     obişnuit, circulaţia nu este influenţată semnificativ;
4)     ocazional se produce bradicardie, dependentă de doză (care este de natură vagală centrală şi poate fi împiedicată prin atropină);
5)     la coronarieni cu contractilitatea miocardică păstrată survin uneori pusee hipertensive;
6)     deprimă respiraţia, efectul fiind proporţional cu doza şi mai durabil ca analgezia. În cazurile folosirii de doze mari (peste 50 mg/kg) este necesară ventilaţia artificială câteva ore după intervenţia chirurgicală;
7)     greaţa şi voma sunt relativ rare;
8)     în efect nedorit important (care apare şi pentru alte opioide la dozele mari) este creşterea tonusului muscular, cu rigiditate, îndeosebi la nivelul toraceului şi abdomenului, care împiedică mişcările respiratorii. Fenomenul este mai frecvent când injectarea i/v se face prea repede, la bătrâni şi când se asociază cu protoxidul de azot. Administrarea prealabilă de curazizante poate atenua contractura;
9)     se cuplează 80% cu proteinele plasmatice, are un grad mare de fixare tisulară. Se distribuie rapid în creier datorită liposolubilităţii şi de aici se redistribuie în alte ţesuturi. Este metabolizat în proporţie mare. Recircularea enterohepatică explică, probabil, realizarea unui al 2-lea vârf plasmatic la 45-120 min de la injectare (fenomen care determină durata lungă a deprimării respiratorii);
10)  utilizarea:
a)     pentru premedicaţie, precum şi în perioada postoperatorie la adulţi- i/m, 0,05-0,1 mg (1-2 ml) cu 2,5-5 mg droperidol;
b)     anestezia combinată – i/v 0,1-0,2 mg (2-4 ml);
c)     pentru neuroleptanalgezie – i/v 0,06 mg, fracţionat fiecare 20 min. sub controlul frecvenţei respiraţiei;
d)     pentru “narco-neuroleptanalgezie” în asociaţie cu tiopentalul şi droperidol – doze de 5 mg/kg (0,005 mg/kg);
e)     în doze de 0,05-0,1 mg/kg fentanil - în intervenţii pe cord deschis;
f)      în doze mari 0,05-0,07 mg/kg – pentru “anestezia analgezică” în chirurgia cardiacă şi pentru alte intervenţii chirurgicale majore, cu condiţia asigurării ventilaţiei postoperatorii;
g)     la copii, cu scop de premedicaţie şi anestezie postoperatorie – i/m 0,002 mg/kg cu 30-60 min. înainte de intervenţie;
h)     pentru menţinerea anesteziei, precum şi în cea combinată la copii, fentanilul se adm.i/v 0,002 mg/kg sau i/m 0,0015-0,0025 mg/kg; iar pentru anestezie chirurgicală – 0,01-0,15 mg/kg i/v sau 0,15-0,25 mg/kg i/m.

1
2
Sufentanil
a)     are o potenţă mai mare ca fentanilul;
b)     efectul este de durată ceva mai scurtă;
c)     ca şi fentanilul asigură o bună stabilitate cardiovasculară;
d)     riscul inhibării respiraţiei şi rigidităţii musculare sunt similare fentanilului, dar este mai slab efectul euforizant, iar vomele sunt mai rare.
Alfentanil (repifen)
a)     are acţiune analgezică mai rapidă şi de durată mai scurtă decât fentanilul, cu o potenţă mai mică;
b)     deprimarea respiratorie este mai puţin durabilă, voma este mai rară.
Lofentanil
Este similar fentanilului dar are o acţiune mai durabilă, deci este avantajos în intervenţii durabile şi postoperator (în condiţiile asigurării ventilaţiei asistate).
Talamonal
a)     introdus i/v provoacă o stare de linişte, indiferență şi activitate motorie redusă, însoţită de analgezie marcată, după 3-4 min. bolnavul poate adormi;
b)     în mod obişnuit circulaţia  este puţin afectată;
c)     se produce bradicardie (care poate fi evitată prin atropinizare prealabilă), PA scade moderat. Trebuie evitate modificările bruşte de poziţie ® ¯ PA;
d)     funcţia respiratorie este puternic deprimată, necesitând frecvent respiraţie asistată;
e)     unii bolnavi prezintă o stare de rigiditate musculară interesând îndeosebi muşchii respiratori (poate fi evitată printr-un curarizant administrat preventiv);
f)      uneori survin simptome extrapiramidale – distonie, akatizie, crize oculogire, care pot fi controlate prin antiparkinsoniene.
Utilizarea :
a)     pentru neuroleptanalgezie – conţine 0,05 mg fentanil şi 2,5 mg droperidol la 1 ml;
b)     pentru preanestezie – i/m, 0,5-2 ml cu o oră înaintea intervenţiei;
c)     în scopul inducţiei anesteziei – i/v 0,1 ml/kg, în injecţii fracţionate sau în perfuzie. Pentru perfuzie se diluează 10 ml în 250 ml sol. glucoză 5% introducând repede până la apariţia somnolenţei, după care perfuzia se încetineşte sau se opreşte, administrând în continuare un anestezic inhalator, de exemplu protoxid de azot;
d)     pentru menţinerea anesteziei în intervenţii prelungite se pot adăuga câte 0,025-0,05 mg fentanil;
e)     ca adjuvant al anesteziei regionale, atunci când este necesar un plus de sedare şi analgezie- 1-2 ml talamonal i/m sau i/v lent;
f)      dozarea talamanalului se face cu precauţie la bătrâni şi persoanele cu debilitate, în insuficienţă renală şi hepatică;
g)     interacțiunile medicamentoase: adiţie sau potenţare cu barbituricele, tranchilizantele, analgezicele opioide, anestezicele generale cu micşorarea dozelor de talamonal.


Particularităţile de acţiune şi utilizare a etomidatului, propofolului, ketaminei.

Preparatele
Particularităţile de acţiune şi utilizare
1
2


Etomidat
(hipnomidat)
fiole a câte 10 ml 0,2%;
1)     are un efect hipnotic rapid, poate fi folosit pentru somnul anestezic;
2)     acţiunea se dezvoltă repede (timp de 10 sec) şi cu o durată » de 5 min (mai lungă la bolnavii ce au primit sedative). Durata efectului depinde de doză;
3)     revenirea se face rapid, somnolenţa de obicei lipseşte;
4)     practic nu influenţează sistemul cardiovascular;
5)     nu are acţiune analgezică;
6)     are efect anticonvulsivant;
7)     la administrarea i/v, concentraţia maximă în creier- peste 1 min, se elimină rapid din creier ce explică restabilirea rapidă a cunoştinţei. Se cuplează » 76% cu proteinele. Se metabolizează preponderent în ficat. Timp de 24 ore 78% se elimină prin urină şi 13% prin scaun. Concentraţia minimă, ce provoacă efect hipnotic este de 0,3 mg/ml.
8)     Regimul de dozare:
-  doza uzuală – 0,15-0,3 mg/kg (5-10 ml sol 0,2%);
-  la necesitate se administrează repetat în doza 0,15 mg/kg, nu mai repede decât peste 4 min după cea precedentă, ce creşte durata anesteziei până la 10 min.;
-  doza maximă 0,03g;
-  la copii şi bătrâni – doza unică 0,15-0,2 mg/kg,apoi se corelează în dependenţă de efectul căpătat.



Propofol (diprivan)

– fiole 1 ml a câte 10 mg, reprezintă un derivat de 2-6-diizopropilfenil, după proprietăţi întrucâtva asemănător cu barbituricele i/v.;
1)     posedă un efect rapid şi de scurtă durată;
2)     inducerea este foarte rapidă – în 30 sec, revenirea se face mai rapid decât pentru tiopental – în decurs de 4 min – cu stare confuzivă minimă;
3)     propofolul scade PA cu » 30% pentru doza uzuală, cauzată preponderent de vasodilataţie şi mai puţin de deprimarea inimii;
4)     fluxul sanguin cerebral este redus şi scade presiunea intracraniană;
5)     în primele 30 sec. se poate produce o apnee trecătoare;
6)     respiraţia este deprimată, reactivitatea centrului respirator la CO2 este micşorată;
7)     funcţia hepatică şi renală nu sunt afectate;
8)     în timpul inducţiei sau revenirii se pot produce mişcătri involuntare, tremor, rareori convulsii;
9)     local pot fi  simptome de flebită locală;
10)  farmacocinetica:
a)      se distribuie rapid,se deosebesc 3 faze:
I – f.rapidă (T0,5-2-4-min.) în creier,
II – eliminarea din organism (T0,5-30-60 min),
III – f.lentă – redistribuirea din ţesuturile slab perfuzate în sânge.
b)      Cl total = 1,5-2 l/min, ce ne arată că propofolul se distribuie bine şi rapid se elimină din organism;
c)      se metabolizează preponderent în ficat, iar metaboliţii se elimină prin urină (T0,5= 1-3 ore).

1
2



Propofol (diprivan)

Regimul de dozare:
1) Inducerea anesteziei – indiferent de efectuarea sau ne efectuarea premedicaţiei, la adulţi (cu masa corporală medie şi starea satisfăcătoare) i/v câte 4 ml fiecare 10 sec. până la apariţia simptomelor clinice ale anesteziei. Pentru majoritatea pacienţilor până la 55 ani doza uzuală constituie 2-2,5 mg/kg. Pentru pacienţii peste 55 ani de obicei sunt necesare doze mai mici. Bolnavilor de clasa a 3 şi 4 ASA, preparatul se administrează aproximativ câte 2 ml (20 mg) fiecare 10 sec.
Copii peste 8 ani – lent, i/v, conform vârstei şi/sau masei corporale până la apariţia simptomelor clinice ale anesteziei (în mediu 2,5 mg/kg.)
Copii până la 8 ani – dozele pot fi mai mari. Copiilor clasa 3 şi 4 – ASA – dozele sunt mai mici.
Pentru inducţie, doza iniţială, nemijlocit înainte de administrare, se recomandă să se amestece 20 părţi propofol şi până la 1 parte 0,5% sau 1% lignocaină în condiţii aseptice şi numai pentru inducţia anesteziei.
2) Menţinerea anesteziei – se introduce fie prin perfuzie permanentă, fie prin bolus repetat. pentru perfuzie permanentă viteza se determină individual, de regulă, în limitele 4-12 mg/kg/oră. Prin bolus repetat, în dependenţă de clinica anesteziei, propofolol se adm. în doze de la 25 mg (2,5 ml) până la 50 mg (5 ml). Pentru copii, pentru asigurarea unei anestezii-adecvate- perfuzie i/v cu viteza 9-15 mg/kg/oră sau prin bolus pentru asigurarea adecvată a anesteziei.
3) Pentru asigurarea ef.sedativ, în timpul terapiei intensive la bolnavii cu respiraţie asistată, preparatul se recomandă i/v prin perfuzie, cu o viteză adecvată pentru asigurarea efectului sedativ dorit (de regulă, în jurul 0,3-4 mg/kg/oră).
    Pentru perfuzii i/v se dizolvă 1 parte propofol şi până la 4 părţi 5% glucoză, ţinînd cont ca concentraţia să nu depăşească 2 mg/ml.
Ketamină (kalipsol, ketalar etc)
-      după injectarea i/v a dozei anestezice, în primele 10-15 secunde se constată obnubilare, detaşare de mediul exterior, perturbarea percepţiilor vizuale şi auditive, senzaţie de îngreunare (anestezie disociativă);
-      peste 30 secunde se produce pierderea cunoştinţei, somn superficial şi analgezie intensă;
-      se produc mişcări involuntare cu caracter tonico-clonic mai ales a extremităţilor;
-      ochii rămân  deschişi, iar reflexele oculare (cornean şi ciliar) nu sunt totdeauna abolite;
-      la injectarea i/m anestezia se instalează în 3-4 minute;
-      produce stimulare circulatorie cu tahicardie, creşterea debitului cardiac şi presiunii arteriale (prin eliberarea catecolaminelor)  la 2-4 minute şi revenirea peste 10-20 min;
-      de regulă, nu deprimă respiraţia, nu modifică reactivitatea la bioxidul de carbon şi hipoxie;
-      dilată bronhiile, creşte secreţiile salivare şi traheobronşice (necesită administrarea atropinei);
-      greaţa şi voma postoperatorie sunt relativ rare şi pot fi evitate prin atropină;
-      măreşte fluxul cerebral şi presiunea intracraniană;
-      creşte tonusul şi motilitatea uterului;
-      dozele pentru anestezia i/v constituie de la 1,5 la 4,5 mg/kg (în mediu 2 mg/kg) sub formă de soluţie 1-5%, doza fiind administrată timp de un minut;
-      la necesitate se repetă o doză de 50-100% din cea iniţială;
-      pentru anestezia i/m se folosesc doze de 6,5-13 mg/kg;
-      proprietăţile farmacocinetice: concentraţia maximă la un minut după injectarea i/v şi 5 minute după cea i/m; se distribuie iniţial în creier (concentraţiile sunt de 3-5 ori mai mari ca în ser) cu o redistribuire în ţesuturile mai slab vascularizate; T0,5-iniţial este de 7-11 minute ce corespunde efectului maxim (prin distribuţie), iar T0,5 prin epurare constituie 2,3 ore; se metabolizează în ficat cu formarea de metaboliţi (norketamina este responsabilă de efectul prelungit analgezic şi psihic); se elimină prin urină sub formă de metaboliţi şi 20%  în stare neschimbată.

Particularităţile de acţiune şi utilizare a barbituricelor ca anestezice generale

Preparatele
Particularităţile de acţiune şi utilizare
1
2



Tiobarbituri-cele şi barbituricele
N-metilate
-      posedă o lipofilitate mare;
-      sărurile lor de Na sunt bine solubile în apă, formând soluţii injectabile intravenos;
-      induc somnul în decurs de 10-30 secunde;
-      fazele se succed foarte repede, consecutiv: stare de confuzie, somnolenţă, somn anestezic superficial;
-      la injectarea lentă unele barbiturice pot produce agitaţie psihomotorie cu tremor, hipertonie musculară, uneori mişcări involuntare;
-      nu influenţează analgezia, ci chiar la doze mici diminuează pragul durerii;
-      relaxarea musculară de la începutul anesteziei este slabă şi trecătoare, dar dozele anestezice potenţează efectul miorelaxantelor;
-      respiraţia şi hemodinamica sunt moderat deprimate;
-      reflexele tendinoase şi palpebrale sunt diminuate;
-      pupilele sunt normale sau puţin miotice;
-      manifestă un efect protector faţă de creier prin micşorarea edemului cerebral (de origine traumatică, ischemică), ischemiei cerebrale cauzate de reducerea consumului de oxigen şi asigurarea cu substanţe energetice (ATP, glicogen);
-      influenţa asupra respiraţiei se manifestă prin deprimarea acesteea dependente de doză, viteza de administrare şi concentraţia soluţiei. Astfel, la injectarea i/v apare o apnee de scurtă durată, care poate fi marcată la introducerea rapidă sau dacă soluţia este foarte concentrată;
-      în faza de somn superficial se constată o diminuare a minut-volumului, oarecare tahipnee şi o creştere neînsemnată a PCO2;
-      iniţial se constată o creştere uşoară a PA (prin excesul de catecolamine), apoi o scădere moderată (acţiune deprimantă asupra cordului);
-      rezistenţa periferică de obicei, nu este modificată, iar venele sunt dilatate cu micşorarea semnificativă a persarcinii;
-      circulaţia cerebrală este redusă, presiunea intracraniană micşorată;
-      chiar în doze mici la bolnavii cu şoc, insuficienţă cardiacă şi suprarenală se poate produce o deprimare circulatorie marcată;
-      aritmiile (extrasistole, tahicardie sau chiar fibrilaţie ventriculară) sunt rare şi cauzate de deprimarea respiratorie excesivă;
-      dozele mici cresc reflexivitatea laringiană şi traheobronşică cu dezvoltarea tusei, sughiţului,  strănutului, spasmului gastric la acţiunea factorilor iritativi (se pot atenua prin atropină).
Proprietăţile farmacocinetice:
-      la administrarea i/v se fixează   considerabil de proteinele plasmatice;
-       forma liberă difuzează rapid, iniţial în ţesuturile bogat vascularizate (creier, ficat, rinichi, cord);
-      creierul, îndeosebi substanţa cenuşie, captează în 30-40 sec. 10% din doza administrată;
-      este importantă redistribuirea ce are loc în următoarele 20 min. cu formarea de depozite tisulare importante în muşchi, iar în următoarele ore şi în ţesutul adipos. Anume acest proces determină durata anesteziei, precum şi prelungirea şi intensificarea deprimării centrale la injectări repetate sau potenţarea efectului altor deprimante centrale în perioada postoperatorie;
-      epurarea se face prin metabolizare şi eliminare urinară;
-      forma neschimbată, fiind liposolubilă, se reabsoarbe din tubii renali, de aceea se elimină lent;
-      barbituricele pot fi eliminate preponderent după metabolizare în ficat prin oxidarea catenei laterale şi mai puţin prin N-dezalchilare şi desulfurare;
-      metaboliţii ce rezultă  sunt neactivi sau slab activi.

1
2


Tiopental sodic (tiopentan etc.).
-   se folosesc soluţii de 2,5% în apă distilată, soluţie glucoză sau salină preparate ex tempore (deoarece se discompune şi precipitează);
-   pentru inducţie se injectează i/v 100-150 mg (4-6 ml sol.2,5%) timp de 10-15 secunde, dacă bolnavul nu pierde cunoştinţa se repetă aceeaşi doză peste 30 secunde; se poate recurge  la o inducere mai lentă – câte 50-75 mg la 20-40 secunde;
-   pentru menţinerea anesteziei se folosesc 25-50 mg de fiecare dată  când bolnavul începe să se mişte; dozele necesare sunt în funcţie de vârstă şi sex (mai mari la tineri şi la bărbaţi).




Metohexital sodic (brietal)
-      flacoane – substanţă solidă 0,1 sau 0,5 (fl de 10 şi 50 ml);
1)     derivat de barbiturice de durata ultrascurtă, i/v;
2)     se caracterizează printr-o perioadă mai scurtă de revenire după anestezie în comparaţie cu tiobarbituricele;
3)     analgezia, ca şi la tiobarbiturice, este moderată.
4) Regimul de dozare:
- se foloseşte i/v unimomentan sol.1%, iar în perfuzie 0,2% (1ml / 5 sec. şi/sau 3 ml/min.);
- pentru inducţia anesteziei se foloseşte de la 50 până la 120 mg (1-1,5 mg/kg) pentru adult. Se poate asocia cu anestezicele inhalatorii şi miorelaxante, durata 5-7 min;
- pentru menţinerea anesteziei – sol.1% 2-4 ml (20-40 mg) la interval 4-7 min;
- se dizolvă în apă injectabilă sau soluţie 5% glucoză, ser fiziologic.
5) Farmacocinetica:
-      după administrarea i/v, deja peste 30 sec. penetrează prin bariera hematoencefalică, ce asigură dezvoltarea rapidă a anesteziei;
-      se metabolizează în ficat prin demetilare şi oxidare, mai puţin cumulează ca alte barbiturice datorită acumulării mai mici în ţesutul adipos;
-      excreţia preponderent prin urină.



efectele cardiorespiratorii ale anestezicelor intravenoase neopioide
(după Barash P.G. şi colab., Handbook of clinical Anesthesia, 1991)

Anestezic
Presiunea arterială medie
Frecvenţa cardiacă
Debitul cardiac
Rezistenţa vasculară sistemică
Venodi-lataţia
Depresia respiraţiei
Rezistenţa câilor aeriene
Tiopental
-
+
-
0 / +
+
++
0
Metohexital
-
++
-
?
+
++
0
Diazepam
0 / -
- / +
0
- / +
+
+
0
Midazolam
0 / -
- / +
0 / -
0 / -
+
+
0
Etomidat
0
0
0
0
0
+
0
Ketamină
++
++
+
+
0
0
- -
Propofol
-
+
0
-
+
++
0



Comentarii

Postări populare de pe acest blog

Retete oficinale sau magistrale exemple , Preparate magistrale, oficinale si medicamente industriale

Interacțiuni între medicamente și între medicamente și suplimente alimentare

REŢETA MAGISTRALĂ